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JAMA:对结直肠癌患者普查林奇综合征效果最佳
来源:丁香园 发布日期:2014/6/27 8:46:39


不同选择策略鉴定 Lynch综合征的效果及特征

Lynch综合征是遗传性结直肠癌(CRC)最常见的表现形式, 是由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变引起的。这一突变基因携带者的鉴定通常依赖于对MMR缺失的肿瘤患者进行胚系突变分析,但如何选择肿瘤MMR检查方法的实施标准尚未明确。

为了建立一种高灵敏度、高效的策略,以从CRC先证者中鉴定出MMR基因突变携带者,西班牙马塞罗那韦拿医院胃肠病科的Antoni Castells博士进行了深入研究,他们发现对CRC先证者人群中进行肿瘤通用型MMR普查与选择性策略相比,前者鉴定Lynch 综合征的灵敏度更高,但诊断率的提高有限。论文发表于国际权威杂志JAMA2012年10月17日在线版。

研究人员从4项新诊CRC先证者大型队列研究中进行数据汇集分析,这4项研究在1994年到2010年(n = 10 206) 间完成,分别包括了结肠癌家族注册,EPICOLON项目,俄亥俄州立大学,赫尔辛基大学对个人肿瘤相关的以及家族特征检查,以及微卫星不稳定性分析,肿瘤MMR免疫染色,胚系MMR突变状态等数据。研究人员对选择性的策略(Bethesda指南,Jerusalem推荐,以及Lynch综合征派生出的二元变量/多元变量分析)的性能特征与所有CRC患者(普筛)的肿瘤MMR检查结果相比较。

结果显示,在10 206例有确切信息的不相关CRC先证者人群中,有312 (3.1%) 例为MMR基因突变携带者。研究人员发现,基于人群队列(n = 3671 例先证者)的普筛策略(灵敏性, 100%; 95% CI, 99.3%-100%; 特异性, 93.0% ; 95% CI,  92.0%-93.7%; 诊断率, 2.2%; 95% CI, 1.7%-2.7%) 优于 Bethesda 指南(灵敏度, 87.8%;  95% CI,  78.9%-93.2%;  特异性, 97.5%;  95% CI, 96.9%-98.0%; 诊断率, 2.0%; 95% CI, 1.5%-2.4%; P < .001),  Jerusalem推荐(灵敏度, 85.4%; 95% CI,   77.1%-93.6%;  特异性, 96.7%; 95% CI,  96.0%-97.2%; 诊断率, 1.9%; 95%  CI,  1.4%-2.3%; P < .001), 以及诊断于70岁以前的CRC患者人群中基于肿瘤MMR检查的选择策略以及满足 Bethesda 指南的更老的患者(灵敏度, 95.1%; 95% CI,  89.8%-99.0%;  特异性, 95.5%; 95% CI, 94.7%-96.1%; 诊断率, 2.1%; 95% CI, 1.6%-2.6%; P < .001)。研究人员发现,与现行通用型方法相比,选择性策略漏诊了4.9%的 Lynch 综合征病例但导致了需要进行肿瘤MMR检查的病例减少了34.8%,需进行胚系突变分析的病例数减少了28.6%。

研究人员由此得出结论,对CRC先证者人群中进行肿瘤通用型MMR普查与选择性策略相比,前者鉴定Lynch 综合征的灵敏度更高,但诊断率的提高有限。

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